Piwoksyl tebipenemu

Piwoksyl tebipenemu
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. Tebipenemum pivoxilum
inne	SPR994, nazwa handlowa Orapenem
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C22H31N3O6S2
Masa molowa	497,63 g/mol
Wygląd	biały krystaliczny proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	161715-24-8
PubChem	9892071
SMILES
	CC1C2C(C(=O)N2C(=C1SC3CN(C3)C4=NCCS4)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)C(C)O
InChI
	InChI=1S/C22H31N3O6S2/c1-11-15-14(12(2)26)18(27)25(15)16(19(28)30-10-31-20(29)22(3,4)5)17(11)33-13-8-24(9-13)21-23-6-7-32-21/h11-15,26H,6-10H2,1-5H3/t11-,12-,14-,15-/m1/s1
	InChIKey
	SNUDIPVBUUXCDG-QHSBEEBCSA-N
Właściwości
Temperatura topnienia	134 °C
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Toronto Research Chemicals [dostęp: 2020-01-22]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Podobne związki
Podobne związki	bromowodorek piwoksylu tebipenemu
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J01DH06
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	0.8–1.1 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	67%
Wydalanie	55–60% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustna

Piwoksyl tebipenemu (łac. tebipenemum pivoxilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, bakteriobójczy antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów, prolek, pierwszy doustny antybiotyk z tej grupy, oporny na działanie większości β-laktamaz w tym β-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania i β-laktamaz chromosomalnych^[3]^[4].

Mechanizm działania edytuj

Piwoksyl tebipenemu jest prolekiem i po wchłonięciu ulega szybkiej hydrolizie do aktywnej formy tebipenemu. Tebipenem jest antybiotykiem bakteriobójczym, hamującym syntezę ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych oraz Gram-dodatnich poprzez unieczynnianie białek wiążących penicylinę^[4]. Cefepim jest oporny na działanie większości β-laktamaz w tym β-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania oraz β-laktamaz chromosomalnych^[4].

Zastosowanie edytuj

Piwoksyl tebipenemu jest zarejestrowany jedynie w Japonii w leczeniu zapalenia płuc, zapalenia ucha środkowego i zapalenia zatok przynosowych u dzieci^[1]^[5].

Tebipenem wykazuje większą aktywność niż penicyliny oraz cefalosporyny wobec większości Gram-dodatnich i Gram-ujemnych szczepów bakterii takich jak gronkowiec złocisty oporny na metycylinę (MRSA), metycylinooporny szczep bakterii Staphylococcus epidermidis (MRSE), Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, pałeczka okrężnicy, pałeczka zapalenia płuc, Enterobacter aerogenes, pałeczka ropy błękitnej^[6].

Badania kliniczne edytuj

Pochodna bromowodorkowa piwoksylu tebipenemu jest aktualnie w trakcie badań klinicznych w leczeniu powikłanego zapalenia pęcherza moczowego oraz odmiedniczkowego zapalenia nerek^[5].

Wykazano również aktywność tebipenemu w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB)^[4].

Działania niepożądane edytuj

Tebipenem powoduje u 20% pacjentów luźne stolce lub krótkotrwałą biegunkę, o niewielkim nasileniu^[1]^[2].

Przypisy edytuj

↑ ^a ^b ^c ^d ^e Orapenem fine granules 10% for pediatric use - Use Prescribing Information, Meiji Seika Pharma K.K., 2013 (ang.).
↑ ^a ^b ^c Eckburg PB, Jain A, Walpole S, Moore G, Utley L, Manyak E, Dane A, Melnick D. Safety, Pharmacokinetics, and Food Effect of Tebipenem Pivoxil Hydrobromide after Single and Multiple Ascending Oral Doses in Healthy Adult Subjects. „Antimicrob. Agents Chemother.”. 63 (9), 2019. DOI: 10.1128/AAC.00618-19. PMID: 31262768. (ang.).
↑ Jain A, Utley L, Parr TR, Zabawa T, Pucci MJ. Tebipenem, the first oral carbapenem antibiotic. „Expert Rev Anti Infect Ther”. 16 (7), s. 513–522, 2018. DOI: 10.1080/14787210.2018.1496821. PMID: 30014729. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d Hazra S, Xu H, Blanchard JS. Tebipenem, a new carbapenem antibiotic, is a slow substrate that inhibits the β-lactamase from Mycobacterium tuberculosis. „Biochemistry”. 53 (22), s. 3671–8, 2014. DOI: 10.1021/bi500339j. PMID: 24846409. (ang.).
↑ ^a ^b Arends SJR, Rhomberg PR, Cotroneo N, Rubio A, Flamm RK, Mendes RE. Antimicrobial Activity Evaluation of Tebipenem (SPR859), an Orally Available Carbapenem, against a Global Set of Enterobacteriaceae Isolates, Including a Challenge Set of Organisms. „Antimicrob. Agents Chemother.”. 63 (6), 2019. DOI: 10.1128/AAC.02618-18. PMID: 30936096. (ang.).
↑ Yao Q, Wang J, Cui T, Yang Z, Su M, Zhao P, Yan H, Zhan Y, Yang H. Antibacterial Properties of Tebipenem Pivoxil Tablet, a New Oral Carbapenem Preparation against a Variety of Pathogenic Bacteria in Vitro and in Vivo. „Molecules”. 21 (1), s. 62, January 2016. DOI: 10.3390/molecules21010062. PMID: 26751436. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[Orapenem-1] Orapenem fine granules 10% for pediatric use - Use Prescribing Information, Meiji Seika Pharma K.K., 2013 (ang.).

[Eckburg-2] Eckburg PB, Jain A, Walpole S, Moore G, Utley L, Manyak E, Dane A, Melnick D. Safety, Pharmacokinetics, and Food Effect of Tebipenem Pivoxil Hydrobromide after Single and Multiple Ascending Oral Doses in Healthy Adult Subjects. „Antimicrob. Agents Chemother.”. 63 (9), 2019. DOI: 10.1128/AAC.00618-19. PMID: 31262768. (ang.).

[Jain-3] Jain A, Utley L, Parr TR, Zabawa T, Pucci MJ. Tebipenem, the first oral carbapenem antibiotic. „Expert Rev Anti Infect Ther”. 16 (7), s. 513–522, 2018. DOI: 10.1080/14787210.2018.1496821. PMID: 30014729. (ang.).

[Hazra-4] Hazra S, Xu H, Blanchard JS. Tebipenem, a new carbapenem antibiotic, is a slow substrate that inhibits the β-lactamase from Mycobacterium tuberculosis. „Biochemistry”. 53 (22), s. 3671–8, 2014. DOI: 10.1021/bi500339j. PMID: 24846409. (ang.).

[Arends-5] Arends SJR, Rhomberg PR, Cotroneo N, Rubio A, Flamm RK, Mendes RE. Antimicrobial Activity Evaluation of Tebipenem (SPR859), an Orally Available Carbapenem, against a Global Set of Enterobacteriaceae Isolates, Including a Challenge Set of Organisms. „Antimicrob. Agents Chemother.”. 63 (6), 2019. DOI: 10.1128/AAC.02618-18. PMID: 30936096. (ang.).

[Yao-6] Yao Q, Wang J, Cui T, Yang Z, Su M, Zhao P, Yan H, Zhan Y, Yang H. Antibacterial Properties of Tebipenem Pivoxil Tablet, a New Oral Carbapenem Preparation against a Variety of Pathogenic Bacteria in Vitro and in Vivo. „Molecules”. 21 (1), s. 62, January 2016. DOI: 10.3390/molecules21010062. PMID: 26751436. (ang.).

[3]

[4]

[1]

[2]

[5]

[6]