Zespół Mohra-Tranebjaerga
Zespół Mohra-Tranebjærg (ang. Mohr-Tranebjærg syndrome, deafness-dystonia-optic neuronopathy DDON, MTS, DFN-1) – uwarunkowana genetycznie choroba neurodegeneracyjna o dziedziczeniu sprzężonym z chromosomem X, charakteryzująca się czuciowym ubytkiem słuchu, postępującą dystonią i osłabieniem wzroku[1]. Jest rzadką chorobą, ale obok zespołu Alporta, zespół Mohra-Tranebjaerga stanowi jedną z głównych przyczyn sprzężonej z chromosomem X głuchoty zespołowej. U pacjentów z MTS obserwuje się ponadto objawy psychiatryczne, upośledzenie zdolności poznawczych i zaburzenia behawioralne. Głuchota o wczesnym początku jest jedynym objawem swoistym i stale występującym; wszystkie pozostałe objawy występują niestale i w różnym nasileniu. Neurodegeneracja jest wieloogniskowa i postępująca. Przyczyną choroby jest mutacja w genie TIMM8A/DDP1 w locus Xq22[2]. Większość opisanych mutacji to mutacje z utratą funkcji, nonsensowne, insercje i delecje. Opisano jedynie dwie mutacje typu missens: jedną w kodonie start (M1I), a drugą, o charakterze substytucji, w wysoce konserwatywnym obszarze genu w kodonie cysteiny (C66W). DDP1/TIMM8A koduje mały polipeptyd liczący 97 reszt aminokwasowych, ang. deafness-dystonia peptide 1 (DDP1). Badania czynnościowe pozwoliły zlokalizować peptyd DDP1 w mitochondriach, gdzie pełni on funkcję przy transporcie kodowanych przez jądrowe DNA preprotein do wewnętrznej błony mitochondrialnej. Chorobę opisał Jan Gunnar Faye Mohr i K. Mageroy w 1961 roku[3]. Rodzinę opisaną przez Mohra ponownie w latach 90. przebadali Lisbeth Tranebjærg i wsp. z Uniwersytetu w Kopenhadze[4][5].
Przypisy edytuj
- ↑ L. Tranebjaerg i inni, A new X linked recessive deafness syndrome with blindness, dystonia, fractures, and mental deficiency is linked to Xq22., „Journal of Medical Genetics”, 32 (4), 1995, s. 257–263, DOI: 10.1136/jmg.32.4.257, ISSN 1468-6244, PMID: 7643352 [dostęp 2017-01-31] (ang.).
- ↑ Jin H, May M, Tranebjaerg L, Kendall E, Fontán G, Jackson J, Subramony SH, Arena F, Lubs H, Smith S, Stevenson R, Schwartz C, Vetrie D. A novel X-linked gene, DDP, shows mutations in families with deafness (DFN-1), dystonia, mental deficiency and blindness. „Nat Genet”. 14. 2, s. 177-80, 1996. DOI: 10.1038/ng1096-177. PMID: 8841189.
- ↑ Mohr J, Mageroy K. Sex-linked deafness of a possibly new type. „Acta Genet Stat Med”. 10, s. 54-62, 1961. PMID: 13771732.
- ↑ Tranebjaerg L, Schwartz C, Eriksen H, Andreasson S, Ponjavic V, Dahl A, Stevenson RE, May M, Arena F, Barker D. A new X linked recessive deafness syndrome with blindness, dystonia, fractures, and mental deficiency is linked to Xq22.. „J Med Genet”. 4 (32), s. 257-63, kwiecień 1995. PMID: 7643352.
- ↑ Tranebjaerg L, Van Ghelue M, Nilssen O, Hodes ME, Dlouhy SR, Farlow MR, Hamel B, Arts WFM, Jankovic J, Beach J, Jensen PKA (1997) Jensen syndrome is allelic to Mohr-Tranebjaerg syndrome and both are caused by mutations in the DDP gene. Am J Hum Genet 61S:A349
Bibliografia edytuj
- Lisbeth Tranebjærg. Deafness-Dystonia-Optic Neuronopathy Syndrome. „GeneReviews”.
