Otwórz menu główne

Saksagliptyna

związek chemiczny

Saksagliptyna (wcześniej BMS-477118)[3] – lek z klasy inhibitorów dipeptydylo-peptydazy 4 (DPP4) dopuszczony w Europie do obrotu w październiku 2009 roku[4] do leczenie cukrzycy typu II w celu poprawy kontroli glikemii. Komercjalizowany pod nazwą Onglyza wspólnie przez firmy Astra Zeneca i Bristol-Myers Squibb (w Japonii przez Otsuka Pharmaceutical Co.)

Saksagliptyna
Niepodpisana grafika związku chemicznego; prawdopodobnie struktura chemiczna bądź trójwymiarowy model cząsteczki
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny C18H25N3O2
Masa molowa 315,41 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS 361442-04-8
PubChem 11243969[1]
DrugBank DB06335[2]
Klasyfikacja medyczna
ATC A10BH03

DziałanieEdytuj

Saksagliptyna jest bardzo silnym, wybiórczym, odwracalnym, kompetycyjnym inhibitorem DPP-4[5]. U pacjentów z cukrzycą typu 2 podanie saksagliptyny prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4 przez 24 godziny. Po doustnym podaniu glukozy zahamowanie DPP-4 powodowało 2–krotne do 3-krotnego zwiększenie stężenia krążących, czynnych hormonów inkretynowych, w tym glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP), zmniejszenie stężenia glukagonu oraz zwiększenie zależnej od stężenia glukozy odpowiedzi komórek beta, co powodowało zwiększenie stężenia insuliny i stężenia peptydu C. Zwiększenie stężenia insuliny wydzielanej przez komórki beta trzustki i zmniejszenie stężenia glukagonu wydzielanego przez komórki alfa trzustki, było związane z mniejszym stężeniem glukozy na czczo i mniejszymi zwyżkami glikemii po doustnym podaniu glukozy lub po posiłku. Saksagliptyna, u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprawia kontrolę glikemii przez zmniejszenie stężenia glukozy na czczo i po posiłku[6].

WskazaniaEdytuj

W leczeniu cukrzycy typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych pacjentów:

  • leczonych jednocześnie metforminą, kiedy stosowanie metforminy w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii[7];
  • leczonych jednocześnie pochodnymi sulfonylomocznika, kiedy ich stosowanie w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii, u pacjentów, u których stosowanie metforminy nie jest właściwe[8].
  • leczonych jednocześnie lekami z grupy tiazolidynedionów, kiedy ich stosowanie, w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii, u pacjentów, u których właściwe jest ich stosowanie[9].

PrzeciwwskazaniaEdytuj

Nie należy stosować u pacjentów z cukrzycą typu 1 ani w leczeniu kwasicy ketonowej w przebiegu cukrzycy.

DawkowanieEdytuj

5 mg, raz na dobę, stosowana jako leczenie skojarzone z metforminą, lekiem z grupy tiazolidynedionów lub pochodną sulfonylomocznika.

PreparatyEdytuj

  • Onglyza

PrzypisyEdytuj

  1. Saksagliptyna (CID: 11243969) (ang.) w bazie PubChem, United States National Library of Medicine.
  2. Saksagliptyna (DB06335) – informacje o substancji aktywnej (ang.). DrugBank.
  3. DJ. Augeri, JA. Robl, DA. Betebenner, DR. Magnin i inni. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.. „J Med Chem”. 48 (15), s. 5025-37, Jul 2005. DOI: 10.1021/jm050261p. PMID: 16033281. )
  4. Onglyza H-C-1039 European Public Assessment Report Published 27/10/09 Annex I – Summary of product Characteristics
  5. S. Thareja, S. Aggarwal, P. Malla, D. Haksar i inni. Saxagliptin: A New Drug for the Treatment of Type 2 Diabetes.. „Mini Rev Med Chem”, Apr 2010. PMID: 20402634. 
  6. YB. Kim, LM. Kopcho, MS. Kirby, LG. Hamann i inni. Mechanism of Gly-Pro-pNA cleavage catalyzed by dipeptidyl peptidase-IV and its inhibition by saxagliptin (BMS-477118).. „Arch Biochem Biophys”. 445 (1), s. 9-18, Jan 2006. DOI: 10.1016/j.abb.2005.11.010. PMID: 16364232. 
  7. RA. DeFronzo, MN. Hissa, AJ. Garber, J. Luiz Gross i inni. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone.. „Diabetes Care”. 32 (9), s. 1649-55, Sep 2009. DOI: 10.2337/dc08-1984. PMID: 19478198. 
  8. AR. Chacra, GH. Tan, A. Apanovitch, S. Ravichandran i inni. Saxagliptin added to a submaximal dose of sulphonylurea improves glycaemic control compared with uptitration of sulphonylurea in patients with type 2 diabetes: a randomised controlled trial.. „Int J Clin Pract”. 63 (9), s. 1395-406, Sep 2009. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2009.02143.x. PMID: 19614786. 
  9. P. Hollander, J. Li, E. Allen, R. Chen. Saxagliptin added to a thiazolidinedione improves glycemic control in patients with type 2 diabetes and inadequate control on thiazolidinedione alone.. „J Clin Endocrinol Metab”. 94 (12), s. 4810-9, Dec 2009. DOI: 10.1210/jc.2009-0550. PMID: 19864452. 

BibliografiaEdytuj