Nauka szła mu tak źle, że za brak zdyscyplinowania został wydalonywyrzucony z liceum w [[Bordeaux]]. Próbował szczęścia w różnych zawodach, m.in.: pomocnika u dostawcy win, gońca biurowego i wychowawcy na koloniach dla dzieci. W [[1950]] wstąpił na ochotnika do wojska i wyjechał do [[Paryż]]a. W [[1951]] roku sprzedał swój pierwszy rysunek dziennikarzowi ''[[Sud-Ouest]]''. W [[1956]] roku zadebiutował w ''[[Paris Match]]''. Publikował również w ''[[Punch (czasopismo)|Punch]]'', ''L'Express'', a także w ''[[New York Times]]''. W 1960 roku zilustrował pierwszy tom książki o przygodach Mikołajka (''Le petit Nicolas''), autorstwa [[René Goscinny|René Goscinnego]]. Pierwszy tom rysunków Sempégo, ''Rien n'est simple'', ukazał się w [[1962]] r.
Książki ilustrowane przez Sempégo wydane w Polsce
* ''Historia pana Sommera'' (autor: [[Patrick Süskind]], wyd. polskie [[1994]])
* ''Błędne ogniki i grzyby atomowe'' (autor: [[Georges Charpak]] i [[Richard L. Garwin]], wyd. polskie [[1999]])
* ''Katarzynka'' (autor: [[Patrick Modiano]], wyd. polskie [[2009]])