Syk
Syk, kinaza tyrozynowa śledzionowa (ang. spleen tyrosine kinase) – enzym zwierzęcy, kluczowy składnik odpowiedzi na antygeny przez limfocyty B. Jest jedną z kinaz tyrozynowych[1].
| ||
| Identyfikacja | ||
| numer EC |
2.7.10.2 | |
|---|---|---|
| Genetyka i fizjologia | ||
| Locus |
9q22.2 | |
| Funkcje |
Fosforylacja białek adaptorowych w limfocytach B | |
Funkcja edytuj
Syk jest jednym z enzymów biorących udział w odpowiedzi limfocytów B. Występuje w cytoplazmie tych komórek. Włącza się do kaskady odpowiedzi humoralnych w momencie, gdy dojdzie do fosforylacji białek Igα i Igβ (konkretnie ich sekwencji ITAM).
Jego zasadnicza funkcja polega na fosforylacji (czyli w efekcie aktywacji) białek adaptorowych. Białka adaptorowe są odpowiedzialne za tworzenie kompleksów GTP-Ras, co umożliwia dalszy przebieg reakcji kaskadowych[2].
Funkcja Syk jest analogiczna do funkcji enzymu ZAP70, występującego w limfocytach T[3].
Znaczenie kliniczne edytuj
W immunologii klinicznej, a dokładnie w leczeniu chorób wywołanych zbyt dużą aktywnością limfocytów B, duże znaczenie mogą mieć leki z grupy inhibitorów enzymów biorących udział w reakcjach wywołanych aktywacją BCR[4]. Jednym ze sposobów zatrzymania kaskady reakcji jest zastosowanie inhibitorów Syk. Jeżeli fosforylacja białek adaptorowych zostanie zatrzymana, nie ma możliwości wytworzenia wielu czynników transkrypcyjnych[5]. Inhibitorem tego enzymu jest fostamatinib (nazwa handlowa Tavalisse). Znalazł on zastosowanie w leczeniu wielu chorób, takich jak immunologiczna małopłytkowość (ITP)[6], reumatoidalne zapalenie stawów[7], autoimmunologiczna postać anemii hemolitycznej i nefropatia IgA[8].
Przypisy edytuj
- ↑ Abbas 2015 ↓, s. 302.
- ↑ Abbas 2015 ↓, s. 148.
- ↑ Abbas 2015 ↓, s. 307.
- ↑ Vaclav Seda, Marek Mraz. B‐cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. „European Journal of Hematology”. 94, s. 193-205, 1 sierpnia 2014. DOI: 10.1111/ejh.12427. (ang.).
- ↑ Abbas 2015 ↓, s. 148-149.
- ↑ James Bussel et al.. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo‐controlled trials. „American Journal of Hematology”. 93, s. 921-930, 15 maja 2018. DOI: 10.1002/ajh.25125. (ang.).
- ↑ Ian C. Scott, David L. Scott. Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors for Rheumatoid Arthritis: Where Are We Now?. „Drugs”. 74, s. 415-422. Springer International Publishing. DOI: 10.1007/s40265-014-0193-9. (ang.).
- ↑ Anthony Markham. Fostamatinib: First Global Approval. „Drugs”. 78, s. 959-963, 4 czerwca 2018. Springer International Publishing. DOI: 10.1007/s40265-018-0927-1. (ang.).
Bibliografia edytuj
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai: Immunologia. Funkcje i zaburzenia układu immunologicznego. Wrocław: Edra Urban & Partner, 2015. ISBN 978-1-4557-0707-2.