Otwórz menu główne

Syk, kinaza tyrozynowa śledzionowa (ang. spleen tyrosine kinase) – enzym zwierzęcy, kluczowy składnik odpowiedzi na antygeny przez limfocyty B. Jest jedną z kinaz tyrozynowych[1].

Syk
Syk
Identyfikacja
numer EC 2.7.10.2
Genetyka i fizjologia
Locus 9q22.2
Funkcje Fosforylacja białek adaptorowych w limfocytach B

Spis treści

FunkcjaEdytuj

Syk jest jednym z enzymów biorących udział w odpowiedzi limfocytów B. Występuje w cytoplazmie tych komórek. Włącza się do kaskady odpowiedzi humoralnych w momencie, gdy dojdzie do fosforylacji białek Igα i Igβ (konkretnie ich sekwencji ITAM).

Jego zasadnicza funkcja polega na fosforylacji (czyli w efekcie aktywacji) białek adaptorowych. Białka adaptorowe są odpowiedzialne za tworzenie kompleksów GTP-Ras, co umożliwia dalszy przebieg reakcji kaskadowych[2].

Funkcja Syk jest analogiczna do funkcji enzymu ZAP70, występującego w limfocytach T[3].

Znaczenie kliniczneEdytuj

W immunologii klinicznej, a dokładnie w leczeniu chorób wywołanych zbyt dużą aktywnością limfocytów B, duże znaczenie mogą mieć leki z grupy inhibitorów enzymów biorących udział w reakcjach wywołanych aktywacją BCR[4]. Jednym ze sposobów zatrzymania kaskady reakcji jest zastosowanie inhibitorów Syk. Jeżeli fosforylacja białek adaptorowych zostanie zatrzymana, nie ma możliwości wytworzenia wielu czynników transkrypcyjnych[5]. Inhibitorem tego enzymu jest fostamatinib (nazwa handlowa Tavalisse). Znalazł on zastosowanie w leczeniu wielu chorób, takich jak immunologiczna małopłytkowość (ITP)[6], reumatoidalne zapalenie stawów[7], autoimmunologiczna postać anemii hemolitycznej i nefropatia IgA[8].

PrzypisyEdytuj

  1. Abbas 2015 ↓, s. 302.
  2. Abbas 2015 ↓, s. 148.
  3. Abbas 2015 ↓, s. 307.
  4. Vaclav Seda, Marek Mraz. B‐cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. „European Journal of Hematology”. 94, s. 193-205, 1 sierpnia 2014. DOI: 10.1111/ejh.12427 (ang.). 
  5. Abbas 2015 ↓, s. 148-149.
  6. James Bussel et al.. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo‐controlled trials. „American Journal of Hematology”. 93, s. 921-930, 15 maja 2018. DOI: 10.1002/ajh.25125 (ang.). 
  7. Ian C. Scott, David L. Scott. Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors for Rheumatoid Arthritis: Where Are We Now?. „Drugs”. 74, s. 415-422. Springer International Publishing. DOI: 10.1007/s40265-014-0193-9 (ang.). 
  8. Anthony Markham. Fostamatinib: First Global Approval. „Drugs”. 78, s. 959-963, 4 czerwca 2018. Springer International Publishing. DOI: 10.1007/s40265-018-0927-1 (ang.). 

BibliografiaEdytuj

  • Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai: Immunologia. Funkcje i zaburzenia układu immunologicznego. Wrocław: Edra Urban & Partner, 2015. ISBN 978-1-4557-0707-2.