Lonafarnib (łac. lonafarnibum) – wielofunkcyjny makrocykliczny organiczny związek chemiczny, inhibitor transferazy farnezylowej RAS, pierwszy lek zarejestrowany w leczeniu progerii.
Lonafarnib
|
Nazewnictwo
|
|
Inne nazwy i oznaczenia
|
farm.
|
łac. lonafarnibum
|
|
Ogólne informacje
|
Wzór sumaryczny
|
C27H31Br2ClN4O2
|
Masa molowa
|
638,82 g/mol
|
Identyfikacja
|
Numer CAS
|
193275-84-2
|
PubChem
|
148195
|
DrugBank
|
DB06448
|
SMILES
|
C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N
|
|
InChI
|
InChI=1S/C27H31Br2ClN4O2/c28-20-12-19-2-1-18-13-21(30)14-22(29)24(18)25(26(19)32-15-20)17-5-9-33(10-6-17)23(35)11-16-3-7-34(8-4-16)27(31)36/h12-17,25H,1-11H2,(H2,31,36)/t25-/m1/s1
|
InChIKey
|
DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N
|
|
|
|
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
|
|
Klasyfikacja medyczna
|
ATC
|
A16AX20
|
|
Uwagi terapeutyczne
|
|
Drogi podawania
|
doustnie
|
|
|
Mechanizm działania
edytuj
Lonafarnib poprzez zahamowanie transferazy farnezylowej zapobiega farnezylacji i będącej jej następstwem akumulacji progeryny i białek podobnych do progeryny w wewnętrznej stronie błony komórkowej[3]
Zastosowanie
edytuj
- zmniejszenie ryzyka śmierci w progerii
- laminopatie progeryczne z deficytem wytwarzania, z heterozygotyczną mutacją genu LMNA z gromadzeniem się białka podobnego do progeryny lub homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną mutacją genu ZMPSTE24
Lonafarnib jest dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych (2020)[4].
Działania niepożądane
edytuj
Lonafarnib może powodować następujące działania niepożądane u ponad 25% pacjentów[3]: biegunka, ból brzucha, ból głowy, bóle mięśniowo-szkieletowe, kaszel, nadciśnienie tętnicze, nudności, spadek wagi, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenia, zakażenia górnych dróg oddechowych, zmęczenie, zmniejszony apetyt oraz zwiększoną aktywność aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej i zmniejszony poziom węglanów w osoczu krwi.
- ↑ Lonafarnib, [w:] DrugBank, University of Alberta, DB06448 [dostęp 2020-12-01] (ang.).
- ↑ Safety Data Sheet. Lonafarnib, Santa Cruz Biotechnology, 19 października 2018, SC-482730 [dostęp 2020-12-01] (ang.).brak strony (książka)
- ↑ a b c d e f ZOKINVY (lonafarnib) capsules, for oral use [online], Agencja Żywności i Leków, 2020 [dostęp 2020-12-01] .
- ↑ FDA Approves First Treatment for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Some Progeroid Laminopathies [online], Agencja Żywności i Leków, 20 listopada 2020 [dostęp 2020-12-01] (ang.).