[[ImagePlik:Prefecture.png|thumb|230px|left|Prefektura [[Iliria|Ilirii]] (318–79) ze stolicą w Sirmium]] Miasto znajdujące sie na ziemi [[Ilirowie|Ilirów]] zostało podbite przez Rzymian w I w. p.n.e. W I w. n.e. uzyskało status kolonii [[Obywatele rzymscy|obywateli Rzymu]] i stało się ważną strategicznie twierdzą w prowincji [[Panonia]], której była stolicą. W 103 r. Panonia została podzielona na dwie prowincje: górną i dolną, a Sirmium stało się stolicą Dolnej Panonii. W 296 r. w wyniku reformy administracyjnej [[Dioklecjan]]a Sirmium stało się stolicą prowincji Panonia Secunda. W 293 r. Sirmium stało się jedną z czterech stolic Cesarstwa (obok [[Trewir]]u, [[Mediolan]]u i [[Nikomedia|Nikomedii]]). W 318 r. Sirmium staje się stolicą [[prefektura Ilirii|prefektury Ilirii]] (do r. 379), a następnie, po podziale Ilirii na dwie części, wchodzi w skład prefektury Italii. Od IV w. miasto staje się ważnym centrum chrześcijaństwa – siedzibą episkopatu. W mieście znajdował się pałac cesarski, arena do wyścigów konnych, mennica, amfiteatr, teatr, łaźnie publiczne, świątynie, pałace, luksusowe wille i warsztaty rzemieślnicze.
W końcu IV w. Sirmium zostało przejściowo opanowane przez germańskich [[Goci|Gotów]], ale powraca później do Cesarstwa Bizantyjskiego. W 441 r. zostało podbite przez [[Hunowie|Hunów]], po czym przez ponad wiek pozostawało w rękach różnych ludów barbarzyńskich, takich jak [[Ostrogoci]] i [[Gepidzi]], będąc nawet przez krótki czas stolicą państwa Gepidów. Od 567 r., kiedy Gepidzi zostali pokonani przez koalicję [[Longobardowie|Longobardów]] i [[Awarowie|Awarów]], Sirmium powraca do Cesarstwa Bizantyjskiego.
