W czasach starożytnych Salerno było kolonią rzymską. W 646 zostało zdobyte przez [[Longobardowie|Longobardów]]. W 839 stało się stolicą księstwa Salerno, wtedy też założono słynną szkołę medyczną − [[Salerniańska Szkoła Medycznamedyczna w Salerno|Salerniańskąszkołę medyczną Szkołęw MedycznąSalerno]], w której przetłumaczono wiele arabskich i żydowskich dzieł medycznych. Najsłynniejszym tłumaczem działającym w tej szkole był [[Konstantyn Afrykańczyk]], żyjący w XI wieku. Uczelnia uważana jest za jeden z pierwszych [[średniowieczny uniwersytet|średniowiecznych uniwersytetów]]. Szkołę zamknięto w 1811<ref>{{cytuj książkę |nazwisko = O'Shea|imię = Stephen||tytuł = Morze Wiary - islam i chrześcijaństwo w świecie śródziemnomorskim doby średniowiecza| wydawca = Rebis | miejsce = Poznań| rok = 2009| strony = 143| isbn = 978-83-7510-087-7| język = pl}}</ref><ref>{{Cytuj stronę | url = http://www.treccani.it/enciclopedia/scuola-medica-salernitana_(Federiciana)/| tytuł =Scuola medica salernitana | data dostępu = 2014-11-05 | autor =Edoardo D'Angelo | opublikowany =www.treccani.it | data = 2005| język = it}}</ref>. Około 1075 miasto zostało zajęte przez [[Normanowie|Normanów]]. 25 maja 1085 w Salerno zmarł [[papież]] [[Papież Grzegorz VII|Grzegorz VII]]. Po XI wieku wchodziło w skład Królestwa Sycylii. W czasie [[II wojna światowa|II wojny światowej]] w okolicy miasta wylądowały wojska alianckie w trakcie [[Operacja Avalanche|operacji Avalanche]].
