Pierwszej próby przeszczepienia wątroby podjął się prof. [[Thomas Starzl]] z Denver w [[1963]] roku. Zabieg dotyczył dziecka z niedrożnością dróg żółciowych. Zakończył się niepowodzeniem, podobnie jak siedem kolejnych prób. Wreszcie w [[1967]] roku w lipcu dokonano pierwszego udanego przeszczepienia wątroby. Operował również prof. Starzl, a pacjent przeżył rok. Jednak dopiero 16 lat później przeszczepienie wątroby zostało uznany za pełnoprawny zabieg terapeutyczny i przestało być traktowane w kategoriach doświadczalnych. Wpływ na lepszą przeżywalność pacjentów po przeszczepieniu wątroby miał rozwój leczenia immunosupresyjnego, a zwłaszcza wynalezienie [[cyklosporyna|cyklosporyny]]. W [[1984]] roku miała miejsce pierwsza próba przeszczepienia dziecku zmniejszonej wątroby pobranej od zmarłego dorosłego dawcy, tzw. ''reduced-size liver transplantation''. W [[1988]] roku wprowadzono metodę podziału wątroby pobranej od zmarłego dawcy dla dwóch biorców – dziecka i dorosłego (''split liver transplantation''). Wreszcie w [[1989]] r. wykonano pierwsze udane przeszczepienie narządu pobranego od dawcy spokrewnionego.
W Polsce początki transplantologii wątroby datuje się na rok [[1987]], kiedy dokonano pierwszej próby (nieudanej). Operował prof. [[Stanisław Zieliński (lekarz)|Stanisław Zieliński]] z Kliniki AM w Szczecinie. Pierwsze udane przeszczepienie u dziecka to rok [[1990]] prof. [[Piotr Kaliciński]] w [[Centrum Zdrowia Dziecka]] w [[Międzylesie|Międzylesiu]], a u dorosłego rok [[1994]] (operowali prof. [[Bogdan Michałowicz]] oraz doc. Jacek Pawlak, w [[Centralny Szpital Kliniczny WUM|Centralnym Szpitalu Klinicznym WUM]] w [[Warszawa|Warszawie]]). W [[1999]] roku dokonano pierwszego udanego przeszczepienia od dawcy spokrewnionego prof. [[Marek Krawczyk]] i prof. [[Piotr Kaliciński]] w Warszawie.
Tak jak w przypadku innych narządów unaczynionych chorzy oczekujący na przeszczepienie wątroby są zarejestrowani w Krajowej Liście Oczekujących na przeszczepienie prowadzonej przez [[Poltransplant]]. W Polsce pięć ośrodków wykonuje takie przeszczepienia (dwa w Warszawie i po jednym w Katowicach, Szczecinie i Wrocławiu), przeszczepień dla biorców pediatrycznych (do 16. roku życia dokonuje Klinika Chirurgii Instytutu Pomnika Centrum Zdrowia Dziecka. W lata 2006–7 w kolejce oczekujących było nieco ponad 400 osób we wszystkich ośrodkach łącznie rocznie (najwięcej zabiegów wykonuje się w Warszawie). Średni czas oczekiwania na zabieg wynosi około 200 dni, w okresie krótszym niż rok pomoc uzyskuje blisko połowa osób zakwalifikowanych. W chwili obecnej standard zabiegu i immunosupresji nie odbiega od standardów światowych i większość pacjentów może liczyć na wieloletnie przeżycie. NajdłużejW roku 2008 najdłużej funkcjonujący przeszczep wątroby w Polsce pracuje w chwili obecnej (rok 2016)pracował u pacjenta od 1913 lat, z dalszą szansą na wieloletnie przeżycie. Od połowy roku 2007 obserwuje się wyraźny spadek ilości zabiegów, zaś kolejki oczekujących uległy wydłużeniu. W roku 2011 na przeszczepienie wątroby oczekiwało łącznie 530 chorych, wykonano 282 przeszczepienia wątroby od dawców zmarłych i 18 przeszczepień fragmentu wątroby od dawców żywych, 37 chorych zmarło nie doczekawszy przeszczepienia<ref>Biuletyn Poltransplantu 1(20)2012</ref>.
