Najistotniejszym i najbardziej immunogennym w tym układzie jest '''antygen D'''. Z tego powodu osoba, która ma na powierzchni erytrocytówerytrocyty antygen D, określa się mianem '''Rh+''', bez względu na obecność pozostałych antygenów tego układu. U ok. 20% osób erytrocyty nie reagują z surowicą anty-D. Takie osoby określa się mianem '''Rh−'''. Przeciwciała anty-Rh są przeważnie w klasie [[Immunoglobuliny G|IgG]] i w przeciwieństwie do przeciwciał anty-ABO, zostają zsyntezowane dopiero w wyniku kontaktu z antygenem Rh w czasie ciąży ([[Choroba hemolityczna noworodka|konflikt serologiczny]]) lub po [[Transfuzja krwi|transfuzji]] krwi niezgodnej w ramach układu Rh. Wytworzenie przeciwciał w klasie IgG wymaga czasu, więc reakcja odpornościowa zachodzi znacznie '''później,''' niż w przypadku niezgodności w układzie ABO. Z tego powodu konflikt serologiczny dotyczy najczęściej dopiero następnej [[ciąża|ciąży]].
