ISRIB
ISRIB (z ang. Integrated Stress Response Inhibitor) – organiczny związek chemiczny, który jest inhibitorem zintegrowanej reakcji na stres (ISR). Hamuje fosforylację czynnika eIF2α. Podanie związku gryzoniom wykazało polepszenie ich pamięci długotrwałej[1].
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| Ogólne informacje | |||||||||||||
| Wzór sumaryczny |
C22H24Cl2N2O4 | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
451,34 g/mol | ||||||||||||
| Identyfikacja | |||||||||||||
| Numer CAS | |||||||||||||
| PubChem | |||||||||||||
| |||||||||||||
Właściwości
edytujSubstancja wykazała możliwość regeneracji uszkodzeń powstałych w wyniku urazowego uszkodzenia mózgu u myszy na obszarze kolców dendrytycznych, a także poprawę funkcji poznawczych u myszy, której mechanizm działania wciąż nie jest znany. Wynik badań pamięci u myszy po urazie, którym wstrzyknięto ISRIB, był porównywalny do poziomu zdrowych myszy[2][3].
ISRIB hamuje fosforylację białka elF2, która zachodzi pod wpływem stresu oksydacyjnego, zaburzona zostaje wtedy biosynteza białek, czego skutkiem jest pogorszenie pamięci długotrwałej. Wykazano poprawę pamięci u myszy w teście labiryntu wodnego po podaniu ISRIB[3].
Nie wykryto toksyczności substancji wobec myszy[2]. Biologiczny okres półtrwania ISRIB w organizmie myszy wynosi osiem godzin, choć efekt substancji utrzymuje się parę miesięcy. Wykazano również, iż starsze myszy, którym podano lek wykazują zdolności nauki podobne do młodszych osobników[3]. ISRIB łatwo przekracza barierę krew-mózg[4].
Pierwsze wyniki badań, prowadzone przez trzy firmy (AbbVie, Calico i Bristol-Myers Squibb i Denali) nie wykazały szkodliwości dla ludzi i pomyślnie przeszły eksperymenty kliniczne fazy IA i IB. Dalsze eksperymenty kliniczne zaplanowano dla osób chorujących na stwardnienie zanikowe boczne[3][5].
Historia
edytujZostał odkryty na Uniwersytetecie Kalifornijskim w San Francisco w laboratorium Petera Waltera w 2013 roku podczas testowania wpływu na stres ponad 100 tys. związków chemicznych. W 2015 roku licencję na związek objęła firma Calico[6][7][8].
W 2020 roku opublikowano w czasopiśmie eLife wyniki badań, które potwierdzały przywrócenie u starszych myszy zdolności poznawczych charakterystycznych dla młodszych osobników[7][9].
Przypisy
edytuj- ↑ Carmela Sidrauski i inni, The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly, „eLife”, 4, 2015, DOI: 10.7554/eLife.05033, PMID: 25719440, PMCID: PMC4341466 [dostęp 2023-12-27] (ang.).
- ↑ a b University of California, San Francisco, Small-molecule drug reverses neural effects of concussion [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-07] (ang.).
- ↑ a b c d Joanna Morga, Prof. Peter Walter: wydłużanie średniej długości życia ludzi nie powinno być celem nauki [online], Nauka w Polsce, 19 maja 2023 [dostęp 2023-10-08].
- ↑ Mózg z włączonym turbodoładowaniem [online], Rzeczpospolita [dostęp 2023-10-07].
- ↑ Grzegorz Jasiński, Prof. Peter Walter: Pogoń za nieśmiertelnością? Niekoniecznie... [online], www.rmf24.pl, 16 maja 2023 [dostęp 2023-10-08].
- ↑ The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory [online], MIT Technology Review [dostęp 2023-10-07] (ang.).
- ↑ a b University of California, San Francisco, Drug reverses age-related cognitive decline within days [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).
- ↑ Howard Hughes Medical Institute, Detailed structure illuminates brain-enhancing drug's action [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).
- ↑ Karen Krukowski i inni, Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice, „eLife”, 9, 2020, DOI: 10.7554/eLife.62048, PMID: 33258451, PMCID: PMC7721440 [dostęp 2023-12-27] (ang.).