Entekawir
Entekawir – organiczny związek chemiczny, substancja antywirusowa należąca do klasy analogów nukleozydów, stosowana w leczeniu infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Entekawir zakłóca działanie enzymu wirusa, polimerazy DNA, który bierze udział w tworzeniu DNA wirusa. Entekawir powstrzymuje tworzenie DNA przez wirusa i zapobiega jego namnażaniu i rozprzestrzenianiu się. Lek jest komercjalizowany przez firmę Bristol-Myers Squibb pod nazwą Baraclude, dopuszczony do obrotu na terenie Unii Europejskiej 26 czerwca 2006[2]
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Ogólne informacje | |||||||||||||||||
| Wzór sumaryczny |
C12H15N5O3 | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
277,28 g/mol | ||||||||||||||||
| Identyfikacja | |||||||||||||||||
| Numer CAS | |||||||||||||||||
| PubChem | |||||||||||||||||
| DrugBank | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa) | |||||||||||||||||
| Klasyfikacja medyczna | |||||||||||||||||
| ATC | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Działanie edytuj
Entekawir jest analogiem guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin. Przez konkurowanie z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir-TP hamuje trzy aktywności polimerazy wirusowej:
- inicjacja polimerazy HBV,
- odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA z pregenomowego RNA
- syntezę dodatniej nici DNA HBV.
Stała Ki entekawiru-TP w odniesieniu do polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM. Entekawir-TP jest słabym inhibitorem komórkowej polimerazy DNA α, β i δ ze stałą Ki wynoszącą od 18 do 40 μM. Ponadto ekspozycja na wysokie dawki entekawiru nie ma istotnego wpływu na polimerazę γ ani na syntezę mitochondrialnego DNA w komórkach HepG2 (Ki > 160 μM)[3]
Wskazania edytuj
Baraclude wskazany jest do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, stwierdzoną czynną replikacją wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i histologicznie potwierdzonym czynnym stanem zapalnym i (lub) zwłóknieniem wątroby.
Aktywność przeciwwirusowa edytuj
Entekawir hamuje syntezę DNA HBV (redukcja o 50%, EC50) w stężeniu 0,004 μM w ludzkich komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV.
Dawkowanie edytuj
0,5 mg raz na dobę, przed posiłkiem lub po posiłku (pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów).
Preparaty edytuj
- Baraclude
Przypisy edytuj
- ↑ a b Entecavir, [w:] DrugBank, University of Alberta, DB00442 (ang.).
- ↑ https://archive.ph/20100531115008/http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/baraclude/baraclude.htm Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09.
- ↑ N. Leung, C.Y. Peng, H.W. Hann, J. Sollano i inni. Early hepatitis B virus DNA reduction in hepatitis B e antigen-positive patients with chronic hepatitis B: A randomized international study of entecavir versus adefovir. „Hepatology”. 49 (1), s. 72-79, Jan 2009. DOI: 10.1002/hep.22658. PMID: 19065670.
Bibliografia edytuj
- E. Dimou, V. Papadimitropoulos, S.J. Hadziyannis. The role of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B. „Ther Clin Risk Manag”. 3 (6), s. 1077-1086, Dec 2007. PMID: 18516259.
- J. Shepherd, E. Gospodarevskaya, G. Frampton, K. Cooper. Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B infection. „Health Technol Assess”. 13 Suppl 3, s. 31-36, Oct 2009. DOI: 10.3310/hta13suppl3/05. PMID: 19846026.
- C. Yurdaydin. Entecavir: a step forward in combating hepatitis B disease. „Expert Opin Pharmacother”. 9 (17), s. 3095-3109, Dec 2008. DOI: 10.1517/14656560802515546. PMID: 19006481.
- Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09 Annex I – Summary of product Characteristics
