Analgetyki, leki przeciwbólowe, środki przeciwbólowesubstancje chemiczne powodujące analgezję, czyli zniesienie czucia bólu. Należą do nich związki o różnej budowie oraz sile i mechanizmie działania. Zgodnie z drabiną analgetyczną dzielą się na leki opioidowe oraz nieopioidowe[1].

Opakowania leków przeciwbólowych

Opioidy

edytuj
Osobny artykuł: Opioidy.

Zasady działania

edytuj

Leki opioidowe doprowadzają do zamknięcia kanału wapniowego i otwarcia kanału potasowego w receptorach opioidowych, co prowadzi do zmniejszenia przewodnictwa komórkach nerwowych w rogach tylnych rdzenia kręgowego[1]. Większość receptorów opioidowych występuje w rdzeniu kręgowym oraz układzie nerwowym, ale można spotkać je też w mięśniach gładkich i komórkach układu odpornościowego[2].

Podział

edytuj

Leki opioidowe dzielimy na słabe i silne[1].

Słabe opioidy: tramadol, kodeina.

Silne opioidy: morfina, heroina[3], fentanyl, oksykodon, metadon, buprenorfina.

Morfina

edytuj
 
Ampułka morfiny
Osobny artykuł: Morfina.

Związek chemiczny o silnym działaniu agonistycznym dla receptorów μ[1], działający przeciwbólowo, przeciwkaszlowo i przeciwbiegunkowo[4]. Oprócz oddziaływania na receptory opioidowe doprowadza do skurczu mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych, jelitach i drogach moczowych oraz uwolnienia histaminy[4].

Historia

edytuj

Morfinę uzyskał po raz pierwszy Friedrich Sertürner w 1803 roku[5]. Wyodrębnił ją z opium[6].

Działania niepożądane

edytuj

Działania niepożądane morfiny to[4][7][8]:

Heroina

edytuj
 
Buteleczka heroiny wyprodukowana w latach 20. XX wieku przez firmę Bayer
Osobny artykuł: Heroina.

Heroina (diacetylomorfina) to pochodna morfiny niedziałająca bezpośrednio na receptory opioidowe, ale po wprowadzeniu do organizmu zmieniająca się w morfinę[3], co doprowadza do pobudzenia receptorów opioidowych.

Historia

edytuj

Heroina została otrzymana przez Aldera Wrighta w 1874 w wyniku gotowania bezwodnego alkaloidu morfiny z bezwodnikiem octowym. Zdobyła ona popularność jako lek dopiero w 1897, kiedy to ponownie uzyskał ją chemik Felix Hoffmann. Nazwę nadano jej z powodu relacji robotników, na których ją testowano, mówiących, że czuli się „heroicznie”. W 1899 Bayer produkował około tony heroiny rocznie. Wkrótce odkryto, iż w organizmie człowieka rozkłada się ona na morfinę, co doprowadziło do zakazu jej sprzedaży bez recepty w 1914[5].

Działania niepożądane

edytuj

Działania niepożądane heroiny to[3][8]:

Leki nieopioidowe

edytuj

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

edytuj

Działanie NLPZ opiera się na hamowaniu produkcji prostaglandyn. Dochodzi do tego na skutek działania na cyklooksygenazy. Istnieją trzy formy cyklooksygenaz: COX-1 (cyklooksygenaza konstytutywna) i COX-2 (cyklooksygenaza indukowana), a także COX-3, odkryta u psów cyklooksygenaza powstająca z tego samego genu co COX-1, ale z zachowanym intronem 1[9]. Działanie przeciwzapalne NLPZ jest spowodowane głównie inhibicją działania dwóch pierwszych.

Podział[10]

edytuj

Działania niepożądane niesteroidowych leków przeciwzapalnych

edytuj

Działania niepożądane niesteroidowych leków przeciwzapalnych to[13][11]:

Ze strony układu krążenia i powikłania hematologiczne (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego):

Ze strony układu pokarmowego:

Ze strony nerek:

Ze strony wątroby:

Inne: oszołomienie, duszność, palpitacja, bóle i zawroty głowy, obrzęki, senność lub bezsenność, ból lub osłabienie mięśni, rzadziej hiperkaliemia.

Ostre zatrucie
edytuj

Objawy ostrego zatrucia to[15]:

Paracetamol

edytuj
 
Wzór strukturalny paracetamolu
Osobny artykuł: Paracetamol.

Stosowany głównie w leczeniu bólu o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, a także migrenowych bólów głowy i gorączki[16][17].

Działanie

edytuj

Paracetamol jest słabym inhibitorem produkcji prostaglandyn[17][18], lecz mechanizm takiego działania nie jest jasny.

Paracetamol jako NLPZ III generacji
edytuj

Jedna z teorii o mechanizmie działania paracetamolu zakłada, że jest on selektywnym inhibitorem COX-2. Dokonuje tego w sytuacji, kiedy stężenie kwasu arachidowego jest niskie. Świadczy o tym podobne działanie jak NLPZ III generacji (zmniejszanie obrzęku po operacjach jamy ustnej i zapalenia u myszy i szczurów), ale w przeciwieństwie do nich nie leczy procesu zapalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Działanie przeciwbólowe wynika natomiast z aktywacji zstępujących dróg serotoninergicznych[19].

Cyklooksygenaza 3
edytuj

W 2002 roku została odkryta cyklooksygenaza 3 (COX-3), uważana za odmianę cyklooksygenazy 1 (COX-1). Znajduje się ona głównie w OUN[1] i w sercu[9]. Porównanie aktywności psiej COX-3 z mysią COX-1 i COX-2 dowodzi, iż niektóre leki przeciwzapalne (w tym paracetamol) doprowadzają do jej inhibicji, co może być podstawą działania przeciwbólowego i przeciwgorączkowego[9]. Jej odkrycie przyczyniło się do powstania hipotezy kontinuum cyklooksygenaz, według której możliwe jest powstawanie COX o różnym mechanizmie regulowania ekspresji[13]. Teoria ta jest jednak podważana przez niektórych autorów, którzy uważają, że inhibicja COX-3 nie ma żadnego wpływu na organizm[19].

Historia

edytuj

Paracetamol został odkryty w 1948 przez chemików Juliusa Axelroda i Bernarda Brodiego. Uzyskali go oni jako produkt rozkładu acetanilidu[5].

Ostre zatrucie paracetamolem

edytuj

Objawy ostrego zatrucia paracetamolem to[15]:

Zobacz też

edytuj

Przypisy

edytuj
  1. a b c d e f Aleksandra Kotlińska-Lemieszek, Jacek Łuczak. Analgetyki nieopioidowe i opioidowe stosowane w leczeniu bólu nowotworowego. „Nowa Medycyna – Ból i Opieka Paliatywna”. I, sierpień 1999. [dostęp 2013-05-13]. 
  2. Receptory opioidowe – BioInf [online], bioinfo.imdik.pan.pl [dostęp 2017-06-10].
  3. a b c Pubchem, Diacetylmorphine | C21H23NO5 – PubChem [online], pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [dostęp 2017-06-13] (ang.).
  4. a b c Aleksandra Kotlińska-Lemieszek, Jacek Łuczak, The principles of cancer pain treatment-based on the recommendation of Wealth Health Organisation and European Association for Palliative Care, „Nowa Medycyna”, 0 [dostęp 2017-06-19].
  5. a b c Jack Challoner i inni, 1001 wynalazków które zmieniły świat, 2009, ISBN 978-83-245-9604-1.
  6. Chandrasekhar Krishnamurti i SSC Chakra Rao, The isolation of morphine by Serturner, [w:] The Isolation of Morphine, Indian J Anaesth, 2016, PMCIDPMC5125194 [dostęp 2017-06-16] (ang.).
  7. Pubchem, morphine | C17H19NO3 – PubChem [online], pubchem.ncbi.nlm.nih.gov [dostęp 2017-06-13] (ang.).
  8. a b Franciszek Kokot, Choroby Wewnętrzne, Państwowy Zakład Wydawnictw Lekarskich, 1991, s. 773, ISBN 83-200-1551-0.
  9. a b c N.V. Chandrasekharan i inni, COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 99 (21), 2002, s. 13926–13931, DOI10.1073/pnas.162468699, ISSN 0027-8424, PMID12242329, PMCIDPMC129799 [dostęp 2017-06-16].
  10. Karolina Gęgotek, Niesteroidowe leki przeciwzapalne NLPZ [online], prezi.com [dostęp 2017-06-19].
  11. a b c Artur Gadomski, Non-steroidal anti-inflamatory drugs in a medicine chest, „Medycyna Rodzinna”, 20 czerwca 2006 [dostęp 2017-06-19].
  12. J. Sternon, [The coxibs, third generation of non-steroidal anti-inflammatory agents], „Journal De Pharmacie De Belgique”, 56 (3), 2001, s. 57–61, ISSN 0047-2166, PMID11508259 [dostęp 2017-06-19].
  13. a b Jarosław Woroń, Racjonalne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w terapii bólu [online] [dostęp 2017-06-10].
  14. Reinhard Larsen, Anestezjologia, t. 2, 2013, ISBN 83-7609-892-6.
  15. a b Witold S. Gumułka., Wojciech Rewerski, Encyklopedia zdrowia, wyd. 6, t. I, Wydawnictwo Naukowe PWN, 1998, s. 2086, ISBN 83-01-11680-3.
  16. Acetaminophen Monograph for Professionals – Drugs.com, „Drugs.com” [dostęp 2017-06-10] (ang.).
  17. a b DrugBank (red.), Acetaminophen [online], DrugBank, 15 czerwca 2017 [dostęp 2017-06-16].
  18. Graham i inni, Mechanism of Action of Paracetamol: American Journal of Therapeutics, „LWW” [dostęp 2017-06-16] [zarchiwizowane z adresu 2021-03-22] (ang.).
  19. a b Garry G. Graham, Kieran F. Scott, Mechanism of action of paracetamol, „American Journal of Therapeutics”, 12 (1), 2005, s. 46–55, ISSN 1075-2765, PMID15662292 [dostęp 2017-06-19].