Bromek aklidyny

Bromek aklidyny (łac. aclidinii bromidum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny z grupy inhibitorów receptorów muskarynowych (M₁–M₅). Stosuje się go jako wziewny lek rozszerzający oskrzela w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc.

Bromek aklidyny

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) bromek (R)-3-(2-hydroksy-2,2-di(tiofen-2-ylo)acetoksy)-1-(3-fenoksypropylo)chinuklidyn-1-iowy Inne nazwy i oznaczenia farm. łac. aclidinii bromidum
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C26H30NO4S2Br
Masa molowa	564,56 g/mol
Wygląd	biały lub prawie proszek
Identyfikacja
Numer CAS	320345-99-1
PubChem	11519741
DrugBank	DB08897
SMILES C1C[N+]2(CCC1[C@H](C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-]
InChI InChI=1S/C26H30NO4S2.BrH/c28-25(26(29,23-9-4-17-32-23)24-10-5-18-33-24)31-22-19-27(14-11-20(22)12-15-27)13-6-16-30-21-7-2-1-3-8-21;/h1-5,7-10,17-18,20,22,29H,6,11-16,19H2;1H/q+1;/p-1/t20?,22-,27?;/m0./s1 InChIKey XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M
Właściwości Rozpuszczalność w wodzie bardzo słabo rozpuszczalny
Niebezpieczeństwa Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji według kryteriów GHS są niedostępne.
Podobne związki
Podobne związki	bromek ipratropiowy, bromek glikopironiowy
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC	R03BB05
Farmakokinetyka Biodostępność <5% Wydalanie 65% z moczem, 33% z kałem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania wziewna

Mechanizm działania

Bromek aklidyny jest długo działającym, wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych. Poprzez wiązanie się z receptorami muskarynowymi w mięśniówce gładkiej oskrzeli hamuje cholinergiczne (zwężające oskrzela) działanie acetylocholiny wydzielanej na zakończeniach nerwów przywspółczulnych. Wykazuje podobne powinowactwo do poszczególnych podtypów receptora muskarynowego (od M₁ do M₅). Działając jako kompetycyjny i odwracalny antagonista receptorów M₃ w drogach oddechowych, powoduje rozszerzenie oskrzeli. Działanie to jest zależne od dawki i utrzymuje się ponad 24 godziny.

Farmakokinetyka i metabolizm

Do płuc dostarczone zostaje około 30% dawki odmierzonej z inhalatora. Bromek aklidyny jest szybko wchłaniany z płuc i jest szybko rozkładany w osoczu poprzez hydrolizę przez butyrylocholinoesterazę do nieaktywnych pochodnych hydroksylowych i karboksylowych. Stężenie pochodnych karboksylowych jest ponad 100 razy wyższe od stężenia pochodnych karboksylowych oraz leku w postaci niezmienionej. Do krążenia ogólnego dostaje się poniżej 5% przyjętej dawki w niezmienionej postaci. Maksymalne stężenie we krwi osiąga u zdrowych ochotników po 5 minutach od inhalacji, a po 15 minutach u chorych z POChP. Czas półtrwania wynosi od 2 do 3 godzin. Metabolity hydroksylowe wiążą się z albuminami w 15%, natomiast metabolity karboksylowe w 87%. Bromek aklidyny nie jest ani inhibitorem cytochromu P450, ani jego inicjatorem.

Zastosowania

Wskazania

Podtrzymujące leczenie rozszerzające oskrzela w celu złagodzenia objawów u dorosłych pacjentów z POChP.

Interakcje

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających interakcje bromku aklidyny z innymi lekami. Podczas badań klinicznych oceniających skuteczność leku nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z beklometazonem, betametazonem, budezonidem, cyklezonidem, flutikazonem, mometazonem, prednizonem, salbutamolem i teofiliną, natomiast stosowanie bromku glikopironiowego, bromku ipratropiowego, bromku oksytropiowego, bromku tiotropiowego i bromku umeklidyniowego z bromkiem aklidyny jest przeciwwskazane w związku ze zwiększonym ryzykiem sumowania się działań niepożądanych i efektu antycholinergicznego.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Przeciwwskazania

Istnieją następujące przeciwwskazania stosowania leku:

• znana nadwrażliwość na bromek aklidyny lub którykolwiek ze składników pomocniczych
• astma oskrzelowa
• wystąpienie paradoksalnego skurczu oskrzeli po bromku aklidyny
• galaktozemia
• niedobór laktazy
• zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy

Środki ostrożności

Należy zachować ostrożność u pacjentów z następującymi schorzeniami:

• zaburzenia rytmu serca rozpoznane w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• niestabilna choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• hospitalizacja niewydolności serca w III lub IV stopniu według skali NYHA w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• objawowy łagodny rozrost gruczołu krokowego
• jaskra z wąskim kątem przesączania

Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych stwierdzono następujące działania niepożądane:

Definicje częstości występowania zdarzeń niepożądanych
bardzo często	≤1/10
często	≥1/100 – <1/10
niezbyt często	≥1/1000 – <1/100
rzadko	≥1/10 000 – <1/1000
bardzo rzadko	<1/10 000

Zaobserwowane działania niepożądane

Układ zgodnie klasyfikacją MedDRA	Działanie niepożądane	Częstość występowania
Zakażenia	zapalenie zatok przynosowych	często
	przeziębienie
Układ odpornościowy	nadwrażliwość	rzadko
	obrzęk naczynioruchowy	nieznana
Układ nerwowy	ból głowy	często
Wzrok	niewyraźne widzenie	niezbyt często
Układ krążenia	tachykardia	niezbyt często
Układ oddechowy	kaszel	często
	chrypka	niezbyt często
Układ pokarmowy
	biegunka	często
suchość w jamie ustnej	niezbyt często
Skóra i tkanka podskórna	wysypka	niezbyt często
	świąd
Układ moczowo-płciowy	zatrzymanie moczu	niezbyt często

Dawkowanie

Dawkowanie dla osób dorosłych: 312 μg wziewnie dwa razy na dobę. Leku nie należy stosować u osób poniżej 18 lat. Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku dla pacjentów w podeszłym wieku, ani dla cierpiących na zaburzenia czynności nerek lub wątroby.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ bromku aklidyny na prowadzenie pojazdów i obsługę urządzeń mechanicznych, lek może jednak powodować ból głowy lub niewyraźne widzenie, co może wpływać negatywnie na wykonywanie tych czynności.

Płodność, ciąża i laktacja

Brak danych dotyczących stosowania bromku aklidyny w ciąży oraz w okresie karmienia piersią ze względu na brak informacji o możliwości przenikania leku do ludzkiego mleka.

Ciąża

Bromek aklidyny można stosować w ciąży jedynie jeżeli spodziewane korzyści przewyższają potencjalne zagrożenia.

Okres karmienia piersią

Ze względu na prawdopodobieństwo przenikania leku do ludzkiego mleka w okresie karmienia piersią należy rozważyć, biorąc pod uwagę zarówno dobro kobiety jak dobro dziecka, czy należy przerwać pobieranie bromku aklidyny czy karmienie piersią.

Płodność

Wpływ bromku aklidyny na płodność jest mało prawdopodobny przy stosowaniu zalecanych dawek.

Sposób zażywania

Bromek aklidyny podawany jest wziewnie dwa razy na dobę przez inhalator.

Przedawkowanie

Nie ma specyficznych zaleceń dotyczących postępowania w przedawkowaniu bromku aklidyny. W badaniach klinicznych maksymalna przyjęta dawka przez zdrowych ochotników wynosiła 6000 μg, po której nie wystąpiły żadne swoiste objawy.

Stosowanie dużych dawek bromku aklidyny może spowodować wystąpienie objawów zahamowania układu przywspółczulnego. Ostre zatrucie jest mało prawdopodobne ze względu na małą dostępność biologiczną po podaniu doustnym oraz obecność w inhalatorze mechanizmu wyzwalania dawki oddechem.

Preparaty

Unia Europejska

Preparaty zarejestrowane w krajach Unii Europejskiej

• Bretaris Genuair
• Eklira Genuair

Inne kraje

Preparaty zarejestrowane w Stanach Zjednoczonych

• Tudorza Pressair

Przypisy

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.